Ингибиторы альфа-глюкозидазы представлены акарбозой (препарат глюкобай немецкой фирмы «Байер») и миглитинолом (глисетом). У них особая роль: если ПСМ и появившиеся недавно новонорм и старликс снижают уровень сахара в крови, заставляя поджелудочную железу секретировать больше инсулина, то акарбоза-глюкобай и миглитинол не воздействуют на бета-клетки или периферийные ткани, а просто замедляют расщепление сложных сахаров в кишечнике. Что это значит? Сложные сахара, содержащиеся в пище, должны расщепиться в верхнем отделе кишечника до простого сахара (глюкозы), и только после этого глюкоза всасывается в кровь в нижнем отделе кишечника. Ингибиторы альфа-глюкозидазы тормозят действие расщепляющего фермента, так что, попав в нижний отдел, сложные сахара в кровь не поступают. Из-за этого возможны неприятные побочные эффекты – вздутие живота и понос. Отметим, что данные препараты можно сочетать с сахароснижающими лекарствами и с инсулином, но не по собственной инициативе, а по совету врача. Эти препараты назначаются только взрослым; принимают их трижды в день перед едой, однократная доза глюкобая составляет от 0,05 до 0,2 г, суточная – от 0,15 г и не выше 0,3 г.
Сенситайзеры (глитазоны) – это, как уже указывалось, вещества, которые повышают чувствительность периферийных тканей к инсулину, снижая инсулинорезистентность. В 90-х годах в США и ряде других стран начали применять троглитазон – первый сенситайзер под названием «резулин». Препарат был разрекламирован в прессе как чудодейственное средство для нормализации сахара. Имелась надежда, что резулин способен изменить жизнь больных с ИЗСД, которые плохо переносят инсулин, так как с его помощью можно снижать дозы и количество инъекций. Реальные достижения оказались гораздо скромнее, и к тому же выяснилось, что резулин может вызывать поражение печени (были отмечены смертельные случаи). В 2000 г. этот препарат изъяли в США из лечебной практики. Что касается актоса, авандии и других глитазонов следующего поколения, то они используются в мире и в России, однако нельзя сказать, что они совершили переворот в лечении диабета. Их могут назначить как единственное средство лечения или же в рамках комплексной терапии в сочетании с метформином или инсулином (при диабете 2 типа). Отмечено, что глитазоны не только повышают чувствительность мышечных и жировых тканей к инсулину, но также снижают образование глюкозы в печени. Недостаток глитазонов заключается в том, что они способствуют увеличению веса пациентов, их сахароснижающий эффект ниже, чем у препаратов ПСМ, и эти препараты противопоказаны при любой, даже очень легкой, степени сердечной недостаточности. Словом, чудес тут не ждите.
После этих предварительных замечаний ознакомьтесь с таблицей 10.1, в которой содержатся сведения об используемых в настоящее время сахароснижающих препаратах.
Теперь давайте прокомментируем таблицу 10.1. Прежде всего отметим, что лекарства содержатся во флаконах или на пластмассовых планках, а планки и флаконы находятся в картонных коробочках, на которых написаны названия препаратов, условия хранения, срок годности и все прочие сведения – точно так же, как в случае инсулинов. Разумеется, пользоваться просроченными лекарствами нельзя.
Второе обстоятельство: все лекарства, кроме эксенатида (баеты) и лираглутида (виктозы), имеют вид таблеток, предназначенных для приема внутрь, но один и тот же препарат может выпускаться в виде «малых» и «больших» таблеток. Например, манинил: есть таблетки, в которых содержится 0,0015 г. препарата, а есть таблетки, содержащие 0,005 г. Поэтому для большей части лекарств доза в таблице 10.1 дается не в числе таблеток, а в миллиграммах. Вы должны внимательно следить за тем, сколько препарата принимаете; его содержание в каждой таблетке обозначено на флаконе и на упаковке. Что касается баеты и виктозы, то эти лекарства имеют жидкую форму, поставляются в картриджах, запрессованных в шприц-ручки, и предназначены для подкожных инъекций один-два раза в день в те же зоны, в которые вводят инсулин.
Третье. В таблице 10.1 перечислены около тридцати различных лекарств и их комбинаций. Возникает закономерный вопрос: зачем же нужно такое количество препаратов? Кстати, цена на некоторые их них довольно высока.
Но напомним вам, что нет двух одинаковых диабетов. Если обратиться к диабету 2 типа, то болезнь может носить совсем легкий характер (достаточно диеты и трав), может быть немного более сильной (достаточно диеты и небольших доз метформина), может быть средней тяжести, но не прогрессировать (достаточно диеты и приема определенного препарата), может прогрессировать (тогда необходимо переходить от препаратов слабого действия к более сильным и даже к инсулину). Таким образом, мы нуждаемся в целой гамме лекарств, чтобы воспользоваться тем или иным средством в зависимости от ситуации. Главное же различие между сахароснижающими препаратами заключается в силе и механизме их лечебного воздействия.
Однако не только в этом состоят различия, есть еще и другие факторы:
• насколько хорошо препарат всасывается из кишечника в кровь;
• за какой период он выводится из организма (точнее, говорят о периоде полувыведения препарата);
• выводится ли препарат печенью и почками или только печенью (при этом почки защищены);
• на какой фазе естественной секреции инсулина лекарство действует с наибольшей активностью;
• как переносится препарат различными категориями больных (например, пожилыми людьми), не инициирует ли он сердечно-сосудистых заболеваний;
• насколько значителен эффект привыкания к препарату;
• каковы побочные действия препарата, вредные или благотворные.
Что касается последнего пункта, отметим в качестве примера, что диабетон и ряд других препаратов попутно защищают сосуды, но это благотворное свойство не является главным показателем к их назначению. Предположим, диабетическая болезнь протекает в легкой форме, с невысокими величинами сахара в крови, которые, в принципе, можно было бы компенсировать диетой. Если же больной нарушает диету, то для компенсации нужно применять глюкобай или метформин, так как более сильное средство – например, манинил – вызовет у него гипогликемию. Ту самую гипогликемию, о которой мы уже не раз говорили! Она бывает не только при ИЗСД, но в тех случаях, когда пациент с диабетом 2 типа принимает лекарство, стимулирующее секрецию инсулина – ПСМ второго или третьего поколений, новонорм или старликс.
Опишем вкратце и качественно механизм действия этих сахароснижающих препаратов. Прежде всего напомним, что диабет 2 типа в отличие от ИЗСД связан не с отсутствием собственного инсулина, а с иными причинами. Инсулина вполне достаточно, но он частью дефектен и – опять-таки частично! – не способен выполнять свою функцию «ключа», то есть открывать перед молекулами глюкозы «дверцы» клеток. Таким образом, лечебный препарат должен либо увеличить общую секрецию инсулина (с тем чтобы количество «хорошего», бездефектного инсулина тоже стало больше), либо повысить чувствительность клеток к инсулину – с тем чтобы имеющийся в наличии «хороший» инсулин пропускал в клетки больше молекул глюкозы.
На этой стадии наших рассуждений необходимо заметить, что секреция инсулина поджелудочной железой является весьма сложным биохимическим процессом. Он состоит из двух этапов или фаз, которые медики называют соответственно первым и вторым пиком секреции инсулина.
