В составе ДНК вируса гепатита В нет онкогена, который непосредственно мог бы провоцировать неконтролируемое размножение клетки, но само по себе внедрение вирусной ДНК в клеточную провоцирует различные генетические перестройки, могущие стать причиной развития рака печени.
Чего мы еще не знаем о вирусе гепатита В? Ну, разве что о том, как этот вирус внедряется в клетку-жертву. В клетку вирус гепатита В проникает путем насильственного эндоцитоза, характерного для вирусов, обладающих суперкапсидом. После встречи с лизосомой, освобожденная вирусная ДНК проникает в ядро клетки и начинает творить там свои злые дела (на добрые, как вы понимаете, она просто не способна).
К счастью, против гепатита B существует хорошая, надежная вакцина. Тем, кто выступает против прививок, нужно понимать, что клинические проявления гепатита B в сравнении с реальным распространением инфекции являются чем-то вроде верхушки айсберга. По самым смелым, но при том – заслуживающим доверия предположениям, вирусом гепатита B инфицировано около четверти населения планеты. 600 000 человек ежегодно умирает от острой или хронической формы гепатита B. Риски велики, вакцинация доступна – разумные люди делают разумный выбор.
Источником заражения вирусом гепатита В может быть только человек. Вирус содержится во всех биологических жидкостях источника инфекции, начиная с крови и заканчивая потом. Наиболее опасны в смысле заражения кровь, сперма и вагинальный секрет, в которых вирус содержится в высоких концентрациях. Для заражения достаточно мельчайшей капли крови, которую невооруженным глазом и увидеть-то невозможно.
Точно так же, как и при вирусном гепатите А, повреждение печеночных клеток вызывает не вирус гепатита В, а клетки иммунной системы, которые с этим вирусом борются. Это характерно для всех гепатитов в общем. Вирусологи шутят: «Не так опасен вирус, как борьба с ним». В этой шутке есть доля шутки, а все остальное – чистая правда.
Среди вирусов, поражающих клетки печени, есть один вирус-саттелит, который называется вирусом гепатита дельта или вирусом гепатита D.
Давайте вспомним, что вирусами-сателлитами называются вирусы, с неполным генетическим досье, которое не содержит всех генов, необходимых для строительства капсидов. самостоятельно, так как их геномы не содержат все эти гены. Вирусы-сателлиты способны размножаться лишь в присутствии других вирусов, используя для создания капсидов их ферменты и структурные белки.
Вирус гепатита D «обкрадывает» вирус гепатита В, но делает это по совести, не подавляя размножение своего благодетеля. Инфицирование организма вирусом гепатита D может происходить одновременно с инфицированием вирусом гепатита В или же может накладываться на уже имеющийся гепатит B. Но вирус гепатита D не может первым поселиться в клетках печени, поскольку без своего покровителя он недееспособен. Гепатит D не бывает самостоятельным заболеванием, он всегда развивается на фоне гепатита В. Кстати говоря, просьба описать клинику изолированного гепатита D является одной из любимых каверз коварных экзаменаторов. Если экзаменуемый начнет перечислять симптомы, он гарантированно получит «неуд». Передача вируса происходит при контакте с зараженной кровью или другими биологическими жидкостями, также вирус может передаваться плоду от матери во время беременности.
Вирион гепатита D меньше вириона гепатита В. Его диаметр колеблется от 28 до 39 нанометра. Форма вириона сферическая. Геном представлен одноцепочечной кольцевой РНК, имеющей отрицательную полярность (мало того, что геном неполный, он еще и записан «наизнанку»!).
На сегодняшний день, РНК вируса гепатита D, содержащая 1679 мономеров-нуклеотидов, считается мельчайшей среди всех известных вирусов, которые поражают млекопитающих. Про вирус гепатита D можно сказать «мал, да удал», потому что темпы «тиражирования» вирусной РНК очень высокие. В зараженной клетке может содержаться до 300 000 ее копий, которые находятся и в ядре, и в цитоплазме, клетка буквально нашпигована ими.
В генетическом досье вируса гепатита D записана информация только об одном вирусном белке, который является внутренним белком капсида. Наружным белком вирусу служит поверхностный («австралийский») антиген вируса гепатита В. Но иммунная система организма-хозяина вырабатывает антитела к внутреннему капсидному белку вируса гепатита D, что делает возможным обнаружение его присутствия в организме.
Пока что не существует единого мнения по поводу действия вируса гепатита D на клетки печени. Одни ученые считают, что он способен разрушать клетки печени, переполняя их своими копиями, а другие склонны думать, что зараженные клетки уничтожает иммунная система организма, как это бывает при других гепатитах. Но зато точно известно, что вирус гепатита D обладает уникальной способностью использовать ДНК-зависимые РНК-полимеразы пораженной клетки для копирования своей РНК без образования промежуточных матриц в виде молекул ДНК. Каким-то образом, который пока еще остается неясным, вирус превращает ДНК-зависимые РНК-полимеразы в РНК-зависимые, то есть – «переключает» их на синтез РНК с матрицы РНК. Вообще-то сателлиту положено использовать ферменты хелперного вируса (так по-научному называется вирус-благодетель), но вирус гепатита D привередничает, хочет пользоваться клеточным ферментом.
Разумеется, двойное поражение печени вирусами В и D протекает тяжелее, чем изолированный гепатит В. Совместная инфекция (по-научному – коинфекция) вирусами гепатита В и D считается самой тяжелой формой хронического вирусного гепатита ввиду более быстрого летального исхода.
Вот еще один коварный экзаменационный вопрос – существует ли вакцина против гепатита D? Правильный ответ – такая вакцина не нужна, потому что от поражения организма вирусом гепатита D предохраняет вакцина против гепатита В.
Есть две гипотезы, касающиеся происхождения вируса гепатита D. Во взглядах на первоисточник обе гипотезы совпадают, считая предками вируса вироиды растений – инфекционные агенты, состоящие только из кольцевой РНК. Проще говоря, вироид – это безкапсидный вирус. Поскольку вироидная РНК никаких белков не кодирует, вироиды используют для размножения ДНК-зависимую РНК-полимеразу хозяйской клетки, точно так же «переключая» ее на использование в качестве матрицы своей РНК, как это делает вирус гепатита D. Такое сходство между вирусом гепатита D и вироидами не случайно. Как говорят биологи: «Где сходство, там и родство».
Согласно первой гипотезе вирус гепатита D появился в результате сплайсинга РНК-матриц, на которых «тиражировались» молекулы вироидной РНК.
Давайте познакомимся со сплайсингом поближе, коль уж второй раз его упомянули.
В ходе синтеза молекулы РНК образуются вспомогательные участки, которые ничего не кодируют. Образно их можно сравнить со строительными лесами, которые по завершении работ должны быть демонтированы. Сплайсинг – представляет собой нормальный, физиологический процесс вырезания ненужных сегментов из молекулы РНК по завершении процесса ее синтеза. Иногда после вырезания ненужного сегмента разрезанная молекула РНК может быть «сшита» с пропуском какого-либо нужного, активного участка. Подобные «ошибки» приводят к тому, что на матрице «сшитой» РНК синтезируется другой белок, не такой, для синтеза которого матрица изначально предназначалась. Сплайсинг может быть не случайным, а запрограммированным. Если один ген кодирует синтез нескольких белков, то удаление сегментов позволяет изменять первичную РНК-матрицу, делать на ее основе (то есть – на основе генетического кода) другие матрицы.
