Если у вас в семье кто-то болен ИБС, это станет тревожным сигналом для вашего доктора. Когда человек сообщает, что его мать или отец перенесли инфаркт миокарда или страдали сердечной недостаточностью, мы автоматически думаем: что бы это ни было, велика вероятность, что причина в сердце. Особенно если родители этого человека страдали от проблем с сердцем в молодом возрасте. Отчасти это семейное влияние обусловлено генами: это то, что мы унаследовали. А отчасти наследственные заболевания могут объясняться тем, что в некоторой семье принят определенный рацион и определенное отношение к физической нагрузке – можно назвать это влиянием среды. Независимо от того, насколько «плохи» ваши гены, здоровый образ жизни, как показывают исследования, снижает вероятность сердечных заболеваний почти вдвое.
Что такое гены?
Давайте на секундочку остановимся и поговорим о том, что такое гены. Мы часто слышим о них в СМИ как о причине какого-то заболевания или в связи с возможным методом лечения. Большинству из нас известно: это что-то, что мы наследуем от своих родителей, а некоторые даже знают, что гены как-то связаны с ДНК. Но что такое ген и каким образом он вызывает заболевание?
ДНК, или дезоксирибонуклеиновая кислота – это самый базовый строительный элемент нашего организма. ДНК состоит из четырех различных соединений, нуклеотидов, которые всегда ходят парами. То, в какой последовательности выстраиваются пары нуклеотидов, определяет код, который руководит нашими клетками, определяя какими им быть, как расти, какие производить продукты. Ген представляет собой участок ДНК, который также кодирует определенные процессы или структуры нашего тела.
У каждого из нас имеется по две копии каждого гена, хотя эти копии не идентичны. Еще до своего рождения мы наследуем по половине генов от каждого из родителей, и по этой причине два набора генов не обязательно будут одинаковыми. В определенном смысле можно сказать, что так природа перестраховывается: редкие, рецессивные гены, которые могут кодировать заболевание, не всегда воспроизводятся в более широкой популяции.
Эти небольшие различия представляют собой своего рода мутацию, которая происходит с годами обмена генами друг с другом. Они также могут появляться неожиданно, когда маленький участок кода спонтанно изменяется. Многие наши общие черты были выработаны в процессе естественного отбора: люди с самыми полезными свойствами много лет назад выжили, чтобы передать так называемые хорошие гены.
Гены – это наш код. Они задают программу, по которой мы развиваемся от момента зачатия и на протяжении всей жизни. Гены могут «включаться» и «выключаться» в зависимости от того, есть ли в них нужда. Они формируют наши ноги и руки, когда мы растем, сообщают коже, сколько меланина вырабатывать на солнце и так далее. Гены находятся в самой сердцевине всех наших внутренних механизмов.
Гены и болезнь
Гены могут быть непосредственными виновниками болезни. Так бывает, когда ген должен, скажем, кодировать нормальное развитие почек, но ошибка в коде приводит к тому, что вместо двух развивается лишь одна почка. Еще один возможный механизм: гены делают нас уязвимыми к угрозам среды. Например, если гены сообщают организму, что высокое артериальное давление – это нормально, то организм не станет принимать мер для того, чтобы его понизить.
Генетика может быть очень сложной, и многого мы до сих пор не знаем. Важнейший проект «Геном человека» ставил перед собой задачу определить генетический код для всего человеческого генома, иначе говоря, составить карту всех генетических кодов человеческого тела. К 2003 году за 15 лет работы в рамках этого проекта ученым удалось определить последовательность человеческого генома на 99 %, и результаты проекта стали базой для дальнейших генетических исследований.
Но последовательность генетического кода – это одно, а понимание, кодирует ли эта последовательность болезнь или предотвращает ее, – это отдельный и еще более масштабный проект. Исследователи по всему миру, используя множество различных методов, в том числе модификацию ДНК животных, изучают, какая последовательность за что отвечает. Долгий и сложный процесс многолетних исследований позволил нам определить роль каждого отдельного гена, и теперь, если мы обнаруживаем некоторый ген, мы точно знаем, за что он отвечает.
Однако все может оказаться невероятно запутанным. Если у человека есть ген, отвечающий, скажем, за ИБС, это не обязательно означает, что у него разовьется эта болезнь. Во-первых, не каждый ген активен, или проявление гена может подавлять более сильный ген, который называют доминантным. Подавленный ген называют рецессивным. Этот тип наследования одиночного гена подробно изучался и, как правило, ассоциируется с редкими заболеваниями.
Во-вторых, в развитии некоторых заболеваний (в том числе ИБС) участвует множество генов, и некоторые из них даже еще не открыты. Заболевание возникнет у человека в том случае, если активно критическое число генов. Генетические пути, которые ведут к ИБС, не только напрямую затрагивают работу сердца, они могут кодировать то, как организм поступает с холестерином, или задавать склонность к набору веса.
В-третьих (и это тоже стоит иметь в виду), ген заболевания не тождествен болезни. Такие факторы среды, как питание, образование, курение, могут снижать или повышать вероятность того, что тот или иной ген проявится. Среда может сама по себе спровоцировать заболевание независимо от того, имеется ли к нему генетическая предрасположенность. Как мы увидим, ишемическая болезнь сердца как раз относится к такой категории заболеваний.
Мне лично нравится такой подход к генетике: нам точно не известно, какие именно гены мы унаследовали, поэтому нужно предполагать худшее и заботиться о своем здоровье. Кто знает: может быть, мы сможем помешать «плохим» генам проявиться.
Генетика коронарной недостаточности
Среди прочего понимание и лечение ИБС осложняется тем, что в ее развитии участвует множество факторов, которые в первую очередь вызывают закупорку коронарных артерий. Это механизм, предполагающий сразу множество угроз: артерии находятся под бомбардировкой всевозможных внешних факторов, таких как курение, высокое артериальное давление и высокий уровень холестерина. Все это происходит в контексте конкретных генов, которые определяют, насколько устойчив или уязвим организм к таким угрозам. Существует множество вариантов генетической предрасположенности к факторам риска для ИБС.
Однако сложность задачи не останавливает исследователей, и они продолжают искать генетические связи с ишемической болезнью сердца. С 2007 года было определено около пятидесяти различных точек в генах, связанных с ИБС. В некоторых исследованиях было выявлено до ста таких точек. Риск развития ИБС растет поступательно: чем больше у человека генов, «располагающих» к ишемической болезни сердца, тем выше риск развития ИБС.
Вывод о том, что свою роль в развитии ИБС могут играть гены, был сделан по эпидемиологическим данным за несколько лет. То есть, наблюдалось большое число пациентов с ИБС, и исследовался вопрос о том, у кого из них ИБС присутствовала в семье. Это позволило исследователям сделать вывод о том, до какой степени именно гены подвели пациентов. Было подсчитано, что около 40–60 % восприимчивости к ИБС задается генами. В крупном исследовании под названием «Интерхарт» было обнаружено, что, если кто-то из членов вашей семьи болен ИБС, вероятность заболеть для вас в 1,5 раза выше.
