17. Snelling TL et al. Clin Infect Dis. 2011;52(2):191-9
18. Ward RL et al. Vaccine. 1995;13(13):1226-32
19. Zaman K et al. PLoS Med. 2017;14(4):e1002282
20. Jeong S et al. J Virol Methods. 2016;237:72-8
21. Hemming M et al. Pediatr Infect Dis J. 2014;33(6):655-6
22. Bucardo F et al. Infect Genet Evol. 2012;12(6):1282-94
23. Rose TL et al. Emerg Infect Dis. 2013;19(11):1843-6
24. Markkula J et al. Pediatr Infect Dis J. 2015;34(3):296-8
25. Donato CM et al. J Infect Dis. 2012;206(3):377-83
26. GabrielChodick. Pediatr Infect IDs. 2014;6(4):147-9
27. Sella T et al. Diabet Med. 2011;28(1):48-53
28. Michal-Teitelbaum C. BMJ. 2015:350:h2867/rr-1
29. Rotateq vaccine package insert
30. Rotarix vaccine package insert
31. Dixon K. Pneumonia deaths seen with Glaxo vaccine: FDA. reuters.com. 2008 Feb 15
32. VRBPAC meeting. Feb 20, 2008
33. Victoria JG et al. J Virol. 2010;84(12):6033-40
34. Hewitson L et al. Adv Virol. 2014;2014:720585
35. Vansickle J. Porcine Circovirus Grows More Deadly. National Hog Farmer. 2008 Mar 15
36. Meng XJ. Virus Res. 2012;164(1-2):1-3
37. Yih WK et al. NEJM. 2014;370(6):503-12
38. Weintraub ES et al. NEJM. 2014;370(6):513-9
39. Carlin JB et al. Clin Infect Dis. 2013;57(10):1427-34
40. Kassim P et al. Vaccine. 2017;35(33):4276-86
41. La Rosa F et al. Hum Vaccin Immunother. 2016;12(9):2419-21
42. Sakon N et al. Eur J Pediatr. 2017;176(9):1275-8
43. Payne DC et al. Pediatrics. 2010;125(2):e438-41
44. Uygungil B et al. J Allergy Clin Immunol. 2010;125(1):270-1
Глава 23
Гепатит а
Я умираю от помощи слишком многих врачей.
Александр Македонский
Если от коклюша прививают детей и взрослых, чтобы защитить младенцев, а от краснухи прививают младенцев, чтобы защитить еще не родившихся младенцев, то от гепатита А прививают младенцев, чтобы защитить взрослых.
Согласно CDC, у детей младше 6 лет гепатит А проходит бессимптомно в 70 % случаев. У детей постарше и у взрослых болезнь проходит симптоматично и у 70 % сопровождается желтухой. Перенесенная инфекция дает пожизненный иммунитет.
Группы риска гепатита А включают гомосексуалов, наркоманов, путешественников в эндемические страны и работников с зараженными приматами. В США доступны 2 вакцины – Хаврикс и Вакта, которые были лицензированы в середине 90-х, и они эффективны на 94–100 %. Существует также вакцина, комбинированная с гепатитом В (Твинрикс). Все вакцины содержат алюминий. Хаврикс содержит гидроксид алюминия, а Вакта – AAHS (тот же вид алюминия, что и Гардасил). Обе вакцины выращиваются на человеческих фибробластных клетках. В отличие от гепатита В и С, гепатит А – это кишечная инфекция, передающаяся фекально-оральным путем, и он не переходит в хроническую форму {1}.
Согласно позиционному документу ВОЗ, заболеваемость гепатитом А зависит от социоэкономических условий. С повышением доходов и при наличии доступа к чистой воде и адекватной санитарии заболеваемость понижается. В эндемических странах почти все переносят бессимптомную инфекцию в детстве, что эффективно предотвращает клинический гепатит среди подростков и взрослых. В этих странах ВОЗ не рекомендует универсальную вакцинацию {2}.
В США от гепатита А умирают 70–80 человек в год, и это почти исключительно люди старше 50 лет. Тяжелые проявления гепатита А более вероятны у людей с алкогольной болезнью печени или с хроническим гепатитом {3}.
На Тайване с 1995 года туземное население прививают от гепатита А. В одном исследовании было установлено, что заболеваемость на Тайване снизилась более чем в 3 раза благодаря вакцинации, и это несмотря на то, что было привито лишь 2 % населения и большинство привитых жили в горах и на изолированных островах.
Однако в другом исследовании обнаружилось, что лишь у 0,4 % непривитого населения были антитела к гепатиту А, из чего авторы заключают, что за снижение заболеваемости ответственна скорее гигиена, чем вакцинация.
С улучшением гигиены заболеваемость сместилась от детей в более старший возраст {4}.
Израиль был первой в мире страной, которая в 1999 году добавила прививку от гепатита А в национальный календарь прививок. В течение 3 лет заболеваемость гепатитом А упала более чем на 98 % среди привитых детей и на 95 % – среди всего населения. До начала вакцинации у 47 % еврейского населения были антитела, а через 12 лет они были уже у 67 %. Среди арабского населения у 83 % были антитела до начала вакцинации, и через 12 лет они были у 88 %. То есть, как и на Тайване, не факт, что за снижение заболеваемости была ответственна лишь вакцина {5}.
На 2019 год лишь в двух европейских странах прививка от гепатита А входит в национальный календарь (Греция и Австрия), и только в Греции вакцина финансируется государством.
В исследовании в Великобритании обнаружилось, что прививка от гепатита А и от тифа для тех, кто едет в эндемические страны, экономически нецелесообразна. Лишь 1 из 2000 заражался гепатитом А в поездке, и в 90 % случаев болезнь проходила легко {6}.
Польза гепатита А
В Италии гепатит А был эндемическим заболеванием в 1970-е годы, им обычно заражались в детстве, и он проходил бессимптомно. Новобранцы в Италии, у которых были антитела к гепатиту А, болели астмой и аллергическим ринитом в 2 раза реже, чем солдаты, у которых не было антител. Новобранцы, у которых были старшие братья, тоже болели аллергическими заболеваниями реже, из чего следует, что гепатит А – это не единственная инфекция, снижающая риск аллергических заболеваний. Другие исследования также выявляют в последние десятилетия обратную связь между антителами к гепатиту А и аллергиями в разных странах. В США в 1970-х у старшего поколения чаще выявлялись антитела к гепатиту А, чем у младшего поколения, тогда как младшее поколение больше страдает от атопических заболеваний {7}.
В Турции дети, у которых не было антител к гепатиту А, болели астмой и аллергическим ринитом в 9 раз чаще. Те, у кого не было антител к гепатиту B, болели аллергическими заболеваниями в 6 раз чаще {8}.
Считается, что суперинфекция (инфекция, развивающаяся на фоне другой инфекции) гепатита А у хронических больных гепатитом В и С приводит к отказу печени и к высокой вероятности летального исхода. Однако также имеются свидетельства, что заражение гепатитом А может привести к полному или временному выздоровлению от хронического гепатита. Механизмы этого явления неизвестны. В статье 2009 года описывается случай 24-летнего наркомана в Италии, у которого был хронический гепатит С. Он съел сырую рыбу и заболел гепатитом А, после чего выздоровел от хронического гепатита С. Скорее всего, за это ответствен интерферон гамма (цитокин, выделяемый клетками Th1), уровень которого значительно повысился после инфекции {9}. Сообщается также о случаях подавления гепатита В во время гепатита А {10, 11}.
