29. Asada T. Cancer. 1974;34(6):1907-28
30. Okuno Y et al. Biken J. 1978;21(2):37-49
31. Ammayappan A et al. Mol Ther Oncolytics. 2016;3:16019
32. Jochems CE et al. Altern Lab Anim. 2002;30(2):219-27
33. Wessman SJ et al. Dev Biol Stand. 1999;99:3-8
34. Cantalupo PG et al. mBio. 2011;2(5)
35. Wei Z et al. Sci Rep. 2016;6:31175
36. Harasawa R et al. J Clin Microbiol. 1994;32(6):1604-5
37. Nuttall PA et al. Nature. 1977;266(5605):835-7
38. Steinman L et al. PNAS. 1985;82(24):8733-6
Глава 14
Краснуха
Вы, врачи, находитесь в ответе даже больше, чем мы, генералы, за то, что отправляете людей на тот свет.
Наполеон
Краснуха у детей является еще более легкой болезнью, чем свинка. Однако для беременных женщин в первом триместре краснуха может быть опасна. В отличие от коклюша, когда взрослых и детей прививают для того, чтобы защитить младенцев, в случае с краснухой, наоборот, прививают младенцев, чтобы защитить беременных женщин. Или, точнее, прививают младенцев, чтобы защитить еще неродившихся младенцев.
Согласно CDC, у краснухи очень редко бывают осложнения, и в 50 % случаев она проходит бессимптомно. У взрослых женщин краснуха в большинстве случаев сопровождается артралгией (боли в суставах) и артритом. У взрослых осложнения бывают чаще, чем у детей. Краснуха в первом триместре беременности может привести к врожденным дефектам у плода или к спонтанному аборту.
В 80-х годах 30 % случаев краснухи регистрировались у взрослых. После начала вакцинации 60 % случаев регистрируются у 20–49-летних.
У 35 % постпубертатных женщин после прививки развивается острая артралгия, а у 10 % – острый артрит. Хотя одной дозы вакцины достаточно для иммунитета от краснухи, детям следует получить 2 дозы КПК. Просто потому, что отдельной вакцины от краснухи больше не выпускают {1}. (В России отдельная вакцина все еще доступна.)
В обзоре, опубликованном в Lancet в 2004 году, сообщается, что краснуху обычно невозможно отличить от парвовируса B19, герпеса 6-го типа, лихорадки денге, стрептококка группы А, кори и других вирусных болезней. Поэтому для правильного диагноза необходимо лабораторное подтверждение. Краснухой можно заразиться снова, и вероятность повторного заражения после прививки выше, чем после естественной болезни. Штамм RA27/3, который с 1979 года используется практически во всех вакцинах от краснухи, был выделен из абортированного плода. RA означает Rubella Abortus (то есть плод, абортированный из-за краснухи у матери), 27/3 означает третья ткань (почечная) 27-го плода. В предыдущих 26 плодах, абортированных из-за краснухи, вирус не обнаружился. Выделенный вирус ослабляют посредством 25–30 серийных пассажей через абортированные клетки легких {2}. Вакцину тестировали на сиротах в Филадельфии {3}. После болезни образуется в 5–10 раз больше антител, чем после прививки {4}.
Предыдущий штамм вируса краснухи, HPV77.DK12, был ослаблен посредством 77 серийных пассажей через почечные клетки зеленых мартышек, а затем 12 пассажей через почечные клетки собак. Эта вакцина была лицензирована в 1969 году, но через несколько лет снята с производства, поскольку она вызывала слишком много побочных эффектов (сильный артрит у детей, который длился до 3 лет).
Штамм RA27/3 вызывает артропатию (поражение суставов), которая длится более 18 месяцев у 5 % женщин, боли в суставах у 42 % и сыпь у 25 %. Одно исследование показало, что боли в суставах встречаются реже у тех, кто был привит через 6–24 дня после начала менструации, а другое исследование показало, что боли в суставах происходят чаще всего у тех, кто был привит в течение 7 дней после начала менструации. Автор рекомендует прививаться в последние 7 дней цикла. Ревакцинация от краснухи не особо эффективна. У людей с низким количеством антител повторная прививка приводила лишь к незначительному увеличению количества антител, а у 28 % увеличения вообще не было {5}.
Есть достаточно других вирусов и бактерий, кроме краснухи, которые при заражении во время беременности повышают риск врожденных дефектов или спонтанного аборта. Например, герпес, ветрянка, цитомегаловирус, гепатит, грипп, парвовирус B19, сифилис, листерия, токсоплазма, хламидия, трихомонада и т. д. Но от большинства из них прививки нет, поэтому их мало кто боится {6}.
Эффективность
В обзорной статье ВОЗ сообщается, что после введения КПК в Польше, в Финляндии и в других странах заболеваемость краснухой сместилась от детей к подросткам и взрослым. Математические модели предсказывают, что, если охват вакцинации составит менее 60–70 %, это приведет к увеличению количества восприимчивых к краснухе взрослых {7}.
В Греции вакцинация от краснухи началась в 1975 году, однако охват был ниже 50 %. Это привело к тому, что количество беременных женщин, восприимчивых к краснухе, постоянно возрастало. В результате в 1993 году в Греции была эпидемия краснухи, а через 6–7 месяцев самая большая в истории страны эпидемия синдрома врожденной краснухи (25 случаев). До этого синдром врожденной краснухи в Греции встречался очень редко. Кроме того, краснухой стали болеть и взрослые. Если до начала вакцинации средний возраст больных был 7 лет, то в 1993 году средний возраст был уже 17 лет. Хотя общее количество случаев краснухи в 1993-м было меньше, чем в 1983-м, количество больных в возрасте 15 лет и старше, для которых краснуха опаснее, увеличилось {8}.
В 2012 году ВОЗ решила искоренить краснуху к 2020 году. Поскольку краснуху, а также синдром врожденной краснухи, очень сложно диагностировать, реальное количество случаев может быть в 10–50 раз выше. Авторы опубликованной в 2017 году статьи сделали метаанализ 122 исследований восприимчивости к краснухе среди беременных и женщин репродуктивного возраста. В Африке 11 % женщин не имеют антител к краснухе, в Америке – 10 %, в Европе – 7 %, в Юго-Восточной Азии – 19 %. Всего в мире 9 % беременных и женщин репродуктивного возраста не имеют антител к краснухе, тогда как целью ВОЗ является восприимчивость в 5 % и меньше. При этом в Африке до 2011 года ни одна страна не прививала от краснухи, а в Европе все страны прививали. Сообщается также, что для повышения охвата вакцинации среди подростков и взрослых правительство США тратит 4 миллиарда долларов в год {9}.
В исследовании в Великобритании через 2–4 года после одной дозы прививки у 20 % детей уровень антител от кори был ниже защитного уровня, у 23 % детей уровень антител от свинки был ниже защитного уровня, и у 5 % детей уровень антител от краснухи был ниже защитного уровня. Похожие результаты были получены и в других исследованиях. Повторная прививка КПК приводит к увеличению уровня антител, но через 2–3 года он понижается до прежнего уровня. Похожие результаты зафиксированы и в других странах. Авторы заключают, что уровень антител в крови плохо коррелирует с уровнем защиты от болезни {10}.
