Так что же работает?
На текущий момент все перспективные технологии продления жизни находятся на стадии испытаний. Иными словами, пока ни одна из них официально не разрешена для применения в клинической практике. Но это обстоятельство не останавливает многочисленных энтузиастов продления жизни, которые хотят испытать новые методы на себе и едут туда, где они могут получить так называемый ранний доступ к технологиям.
Сенолитики
Известно, что с возрастом в организме человека увеличивается процент клеток, утративших способность к делению, так называемых сенесцентных, или постаревших. Данные клетки уже не выполнят свои прямые функции, но при этом отравляют организм, производя химические сигналы, которые вызывают хронический воспалительный процесс, ускоряющий старение. Соответственно, есть предположение, что если удастся предотвратить их появление или избавиться от уже существующих, то процессы старения удастся значительно замедлить. Решить эту задачу предполагается при помощи так называемых сенолитиков, или «растворителей старости», – соединений, убивающих сенесцентные клетки.
Наиболее известные сенолитические добавки с предполагаемой сенолитической активностью следующие.
Дазатиниб – противоопухолевое средство, обладающее сенолитическими свойствами; применяется в составе комплексной терапии вместе с кверцетином.
Кверцетин – природный флавонид, обладает антиоксидантным и противовоспалительным действием; встречается во многих растениях, преимущественно красного цвета.
FOXO4-DRI – модификация натурального белка, стимулирующая процессы самоуничтожения сенесцентных клеток.
Пайперлонгумин – вещество, содержащееся в индийском остром длинном перце (пиппали); как оказалось, обладает противораковой активностью.
Фисетин – полифенол группы флавонидов растительного происхождения; встречается во многих фруктах и овощах, включая клубнику, яблоки, хурму, лук и огурцы.
Помимо известной доли авантюризма, в их действиях есть и здравый расчет. Медицина консервативна, и клинические испытания занимают годы, даже после того, как с большой степенью вероятности установлено, что новый способ лечения безвреден для человека. В случае с задачей продления жизни цикл обратной связи увеличивается по объективным причинам – для того чтобы установить, продлит ли данное лекарство жизнь человека на 10-15 лет, столько же времени придется проводить исследования. Отсюда возникает вторая проблема – из-за длительного цикла испытаний новая терапия неизбежно оказывается очень дорогой и потому недоступной для большинства населения. Таким образом, даже после появления официально разрешенной терапии продления жизни, она еще долго будет доступна лишь единицам. Поэтому ранний доступ к технологии позволяет воспользоваться ее плодами за гораздо меньшие деньги и с относительно небольшим добавочным риском.
На какие технологии следует обратить внимание?
Ингибиторы обратной транскриптазы
За миллионы лет эволюции в нашем геноме накопилось большое количество генов-паразитов, или ретроэлементов, которые не несут никакой осмысленной функциональной нагрузки. Обычно они находятся под строгим контролем эпигенетических механизмов и никак не проявляют себя. Однако после 45-50 лет этот контроль заметно ослабевает, и тогда они могут активироваться. Как правило, это не сулит ничего хорошего: многие из них представляют собой так называемые прыгающие гены, которые при активации норовят внедрить как можно большее количество своих копий в наш геном. Эта деятельность может привести к поломке важных работающих генов клетки или, что еще хуже, дать толчок к ее перерождению в раковую.
Но управа на них имеется. Для того чтобы встраиваться обратно в ДНК, все они вынуждены пользоваться таким клеточным механизмом, как обратная транскриптаза; именно этот фермент превращает РНК этих ретроэлементов обратно в ДНК для дальнейшего встраивания в геном. Этот же механизм размножения используют ретровирусы, в том числе и печально известный ВИЧ. И поскольку на борьбу с ним за последние 30 лет были потрачены сотни миллиардов долларов, в нашем распоряжении уже имеются различные способы блокирования многих видов обратной транскриптазы, и скоро их наверняка появится еще больше.
«Новая кровь» – парабиоз, инъекции молодой плазмы
Все мы слышали мифы про бессмертных вампиров. Возможно, именно ими вдохновились советские ученые в далеких 1960-х, когда решили попробовать соединить кровеносные системы старой и молодой крысы и обнаружили, что старое животное омолаживается, а вот молодое – совсем наоборот. Долгое время эти наблюдения оставались в забвении, пока в 2000-х годах эксперименты по гетерохронному парабиозу не решили повторить на мышах в Стэнфорде. Целый ряд неожиданных результатов дал новый толчок этому подходу, и с тех пор десятки лабораторий проводили исследования, оценивающие влияние молодой крови на старых животных.
Из этих исследований уже выросли несколько стартапов. Как минимум два из них уже несколько лет проводят испытания на людях: это компании Alkahest (www.alkahest.com) и Ambrosia (www.ambrosiaplasma.com). Еще стоит отметить стартап Elevian (www.elevian.com), направленный на коммерциализацию одного из ключевых, по мнению основателя компании Эми Вейджерз, факторов молодой крови, GDF11. К исследованиям на людях Elevian пока не приступал, но декларирует намерения до них дойти. Думаю, в ближайшие два-три года мы услышим кое-что интересное.
Стволовые клетки
Стволовыми клетками называют недифференцированные (незрелые) клетки, которые обладают способностью делиться и превращаться в специализированные клетки органов и тканей. Иными словами, они своего рода «исходные заготовки», благодаря которым происходит развитие и рост организма – от стадии зародыша до взрослой особи.
Известно также, что стволовые клетки в небольших количествах присутствуют и в зрелых организмах, благодаря чему возможны процессы восстановления и обновления тканей. Однако по мере старения их число неуклонно уменьшается, а вместе с ним – и способность тела «ремонтировать» повреждения. Неудивительно, что еще в 70-х годах прошлого века у ученых возник вопрос – а что, если «добавить» в стареющий организм стволовые клетки? Даст ли это омолаживающий или хотя бы восстановительный эффект?
С тех пор было проведено немало исследований и опробовано множество подходов, начиная от использования донорских клеток (плацентарных, фетальных или даже от взрослых доноров) и заканчивая собственными клетками потенциального пациента, прошедших либо отбор на наиболее живучие, либо какие-то процедуры омоложения – например, с помощью факторов Яманаки.
На текущий момент терапия стволовыми клетками уже имеет доказательства эффективности, но пока речь не идет о каких-то радикальных улучшениях. Тем не менее число клиник, предлагающих подобный вид лечения как для избавления от различных заболеваний, так и для борьбы со старением, неуклонно растет. Появился даже термин «stem cell tourism», характеризующий разновидность медицинского туризма. Законодательство, регулирующее исследования и использование стволовых клеток, сильно разнится от страны к стране: терапии, разрешенные в одном месте, могут быть запрещены в другом. Поэтому часто желающие пройти курс лечения вынуждены искать подходящие клиники за пределами своей страны.
