Куда прячется жир?
Взгляните на двух мышей на рис. 6. Они выросли в одной лаборатории, в одинаковых условиях. Но первые пять дней после рождения мышь справа подвергалась воздействию небольшого количества (5:1 000 000 000, это эквивалентно примерно десяти каплям в спортивном бассейне) синтетического эстрогена диэтилстилбестрола – соединения, разрушающего эндокринную систему и способствующего ожирению. Когда мышь немного подросла, она стала запасать больше жира. Она питалась и двигалась так же, как остальные мыши, но на протяжении всей жизни продолжала толстеть
[21].
Рис. 6
Трудно поверить, что какое-то химическое вещество может превратить тело в запасник жира, если человек нормально питается. Как такое может произойти? Изучая свойства трибутилолова, мы вводили его небольшие дозы лабораторным мышам в период внутриутробного развития. Их мезенхимальные стволовые клетки (МСК) в костном мозге и белой жировой ткани стали более предрасположенными к накоплению жира, чем у контрольной группы мышей. МСК – это клетки-предшественники. Они отвечают за образование и дальнейшую работу костной, хрящевой и мышечной тканей, а также жировых клеток и некоторых типов нервных клеток. То есть на определенном этапе развития МСК становятся либо жировыми, либо костными клетками. Получается, что под воздействием ТБТ количество жировых клеток со временем увеличивается, а количество костных клеток уменьшается.
И происходит это при участии главного регулятора развития жировой клетки – а именно PPARy. Последовательность аминокислот в белке PPARy практически не отличается у людей, других млекопитающих и даже позвоночных (например, лягушек). Рецептор PPARy может быть особенно восприимчив к ХВРЭС, потому что у него есть так называемый карман для связывания с молекулами, в который может поместиться много химических структур. Когда молекула, которая активирует PPARy, попадает в этот карман, она заставляет его изменить форму. Из-за этого множество других клеточных белков присоединяются к PPARy-чувствительным генам и увеличивают его экспрессию. Многие из этих PPARy-чувствительных генов необходимы для роста и функционирования жировых клеток.
Трибутилолово стимулирует развитие жировых клеток как минимум двумя способами. Во-первых, оно индуцирует экспрессию PPARy в МСК, побуждая их превращаться в жировые клетки. Во-вторых, оно заставляет PPARy запускать генетическую программу дифференциации жировых клеток. Наши лабораторные испытания подтверждают вредное воздействие ТБТ, даже если оно происходит только в период внутриутробного развития. Его влияние необратимо: у подопытных животных появлялось все больше жировых клеток, их размер увеличивался, и со временем мыши набирали вес, даже питаясь нормально. Сначала такие выводы звучали как сущая ересь и яростно опровергались, но потом их подтвердили несколько лабораторий в других странах, изучавших воздействие ТБТ, а также влияние других жирогенов на грызунов. Трибутилолово стало виновником ожирения у рыб, крыс и лягушек. Группа финских ученых доказала взаимосвязь между следами ТБТ в плаценте беременных женщин и увеличением веса их трехмесячных детей
[22]. Сейчас этим детям уже по двадцать лет, и нам будет очень интересно узнать, как ведут себя их жировые отложения, если ученые найдут источники финансирования и продолжат исследование.
Мои лабораторные испытания также показали, что мыши набирают вес
[23] под воздействием других химических веществ, например фунгицидов (трифлумизола), которые широко используются при выращивании зеленых листовых овощей (веская причина по возможности выбирать органические овощи и фрукты). Другие лаборатории доказали, что под влиянием химических эстрогенов (например, диэтилстильбэстрола, бисфенола А и пестицида ДДТ), органофосфатных, хлорорганических и неоникотиноидных пестицидов, антипиренов, алкилфенолов и фталатов у животных увеличивались жировые запасы. При проведении эпидемиологических исследований выяснилось, что они также связаны с увеличением веса у людей. Эти соединения присутствуют в продуктах и вещах, которые нас окружают. Чуть позже я расскажу, как держаться от них подальше и при этом не выискивать на каждой этикетке мудрёные химические названия. Многие другие химические вещества заставляют МСК и прочие типы клеток превращаться в жировые. К ним относятся диглицидиловый эфир бисфенола А – структурный элемент эпоксидных смол, найденный в контейнерах для пищевых продуктов и напитков, а также многие агрохимикаты, в основном фунгициды. Крупные сельскохозяйственные компании распыляют их на зерно, фрукты и овощи (что еще раз подтверждает пользу для здоровья органических продуктов). Об этом мы поговорим подробнее в главе 6. Превращение культивируемых клеток в жировые не доказывает, что они будут способствовать ожирению у людей или животных, но я не знаю ни одного химического вещества, вызывавшего превращение культивируемых клеток в жировые, которые не имели бы такого же эффекта при проведении испытаний на животных.
Трансгенерационные эффекты ХВРЭС и жирогенов
Одно из самых поразительных открытий заключается в том, что действие жирогенов передается будущим поколениям. Например, доктор Ракель Чаморро-Гарсия – сотрудник моей лаборатории – обнаружила, что детеныши мышей, которых подвергали воздействию ТБТ, наследовали определенные отклонения
[107]. Ракель подмешивала мышам низкие дозы ТБТ (намного ниже уровня, при котором наблюдаются побочные эффекты в токсикологических исследованиях и сопоставимые с допустимым воздействием на человека) в питьевую воду на протяжении всего срока беременности. Используя генетическую терминологию, мы назвали группу беременных мышей F0, а группу их потомства – F1. Мышата, которые подвергались воздействию ТБТ в утробе матери, были немного толще, их МСК был перепрограммирован на то, чтобы создавать больше жировых клеток, у них наблюдалось жировое перерождение печени.
