Церковный монофизитский раскол V в., персидское и арабское нашествия VI-VII вв. оторвали от империи ромеев народы Ближнего Востока и Северной Африки. Все это привело к сокращению международных контактов в указанных регионах и ограничило их активным проведением военных и оборонительных мероприятий. Все попытки ромеев вести здесь культурный или богословский диалог не оправдывали себя и встречали, чаще всего, активное сопротивление. Западная Римская империя погибла под ударами варваров, а западноевропейские народы были вовлечены в водоворот варварских нашествий и налаживали культурную и хозяйственную жизнь в условиях иной социально-экономической и религиозной системы. Противоречия между западным и восточным христианством нарастали и обострялись с каждым столетием.
Необходимо отметить, что уже в период IV-VI вв. у империи ромеев сложились добрососедские и даже союзнические отношения с народами Западного Закавказья — лазами, иверийцами (предками грузин) и армянами. Эти народы рано приняли христианство, быстро приобщились к ромейской культуре, установили с империей тесные экономические контакты. Но постоянные нашествия персов и арабов осложняли и нарушали эти международные связи.
В VI — первой половине VII в. империя пережила тяжелейший период славянской и аварской экспансии. Но, несмотря на ожесточенные военные столкновения и значительные противоречия со славянским миром, ромеи все настойчивее предпринимали здесь усилия для установления мирных контактов, административных, экономических и культурных приоритетов. Ранее других наиболее дружественные контакты сложились у империи с восточнославянским племенным союзом антов. Постепенно на западных, северных и северо-восточных границах и территориях империи стали складываться мирные отношения, иногда прерываемые восстаниями южных славян или войнами с ними.
Аварское и хазарское нашествия, вторжение венгров разорвали или ослабили в VII-VIII вв. связи ромеев с антами, славянами-россами и другими народами Восточной Европы. Однако империя, несмотря на общий социально-экономический кризис и иконоборческий раскол, смогла наладить и поддерживать дружественные, союзнические связи с крымскими готами и аланами, обращенными в христианство. И уже, видимо, с начала IX в. на ее северных границах, в Северном Причерноморье, уверенно заявили о себе восточные славяне-россы. В течение IX-X вв., несмотря на значительные противоречия и войны, с ними были налажены прочные союзнические, экономические и культурные контакты. Русь приняла христианство по восточнохристианскому обряду. В X — начале XI в. Ромейская империя добилась предельного успеха в международных отношениях. Примером наибольших успехов империи стала политика, проводимая ею на северных и западных границах.
Политическое ослабление середины XI в., первые крестовые походы (1096-1192 гг.), образование франкских государств на Ближнем Востоке ослабили отношения империи с народами Восточной Европы, значительно переориентировали ее дипломатию и частично сместили ее экономические интересы в направлении на юг, на восток и в сторону Западной Европы. В то же время и Киевская Русь утратила свое единство как политическая система, что сказалось на осложнении связей с греко-ромейской цивилизацией. Однако правящие круги обеих стран старались проводить политику «доброго согласии» по отношению друг к другу. На прежнем уровне сохранялись культурные и церковные связи. Латинская агрессия, развернувшаяся с начала XIII в. против государств и народов православной конфессии, почти полностью прервала дипломатические, очень сильно подорвала экономические и культурные связи греко-ромейского мира с Восточной Европой. Видимо, с перерывами осуществлялись и церковные контакты. Однако в ходе военного противостояния с западными завоевателями восточнохристианские государства смогли координировать свои действия, вступать в союзнические отношения друг с другом и находить новых союзников в условиях обостренной международной обстановки. Так, в первой половине — середине XIII в. сложился союз никейских греков и болгар против Латинской империи. Трапезунд в своих внешнеполитических отношениях опирался на поддержку Грузии. В ходе монгольского нашествия на Центральную Европу сложился союз и вассалитет Северной Руси по отношению к монголо-татарской Орде хана Батыя против Ливонского ордена. Галицко-Волынская Русь также была вынуждена признать вассалитет от Золотой Орды и вступить в союз с ней против католической Польши и Венгрии. И, наконец, образовался союз Киликийской Армении и княжества Антиохии с монголами против мусульманских эмиратов и Египта. Никейские правители установили дружественные отношения с монгольской Ордой великого хана. Правда, в этих исторических условиях греко-ромейская цивилизация уже не имела прежнего единства. К исходу XIII в. восстановленная, но сильно изменившаяся Ромейская империя и пока еще феодально-раздробленная Русь налаживали и устраивали свои отношения в новых исторических условиях и на новых путях.