Ученых все больше тревожит обилие искусственных веществ, разрушающих нашу гормональную систему, в некоторых случаях из-за сходства их поведения с действием гормонов. При раке молочной железы и, возможно, раке яичников самыми важными считаются эстрогенные вещества (ксеноэстрогены, то есть чужие эстрогены). Они входят в женские противозачаточные таблетки, гормонозаместительные препараты, некоторые пестициды, пластификаторы, ароматизаторы, моющие средства и вещества, возникающие благодаря их распаду в организме или окружающей среде.
Второй класс химических посланников – факторы роста – взаимодействует с клетками с помощью особых рецепторов и тесно связан с развитием рака молочной железы и простаты22. Но эта связь малопонятна даже некоторым ученым.
Открытие факторов роста датируется началом пятидесятых годов XX века, когда итальянский биохимик и лауреат Нобелевской премии 1986 года Рита Леви-Монталь-чини работала с культурами периферийных нервных клеток. Она обнаружила, что когда культуры находятся в среде с правильным содержанием питательных веществ, они не растут. Однако, когда им давали экстракт из слюнных желез мыши, они начинали активно размножаться, распространяясь в сторону его более высоких концентраций. Очищенное вещество оказалось белком низкого молекулярного веса с химическими характеристиками, схожими с инсулином. Его назвали фактором роста нервов. Этот фактор – один из многих белковых факторов роста, выведенных из различных тканей и названных согласно типу той ткани, откуда они были взяты, а не той, где они действуют. К ним относятся нейротрофный фактор мозга23, а также ИФР-1 и ИФР-11. Авторитетный учебник «Биохимия» Дональда и Джудит Воэт24 утверждает, что ЭФР – гормонально активный полипептид, стимулирующий клеточную пролиферацию.
На исследование таких факторов роста, как ИФР-1 и ИФР-11, тратятся огромные усилия, чтобы в конечном итоге научиться предотвращать их стимулирующее раковые клетки молочной железы действие. Серьезные книги для онкологов и ученых – например, «Факторы роста и их рецепторы в метастазах рака»25 – представляют современные знания в этой области. Важность факторов роста в развитии рака молочной железы неоспорима.
В обзоре более чем трехсот публикаций о роли инсулиноподобных факторов роста в развитии рака профессор Ю из Йельского университета и его коллега профессор Роэн утверждают, что ИФР играют основную роль в регулировании клеточной пролиферации, дифференциации и апоптоза26. Связывающие их белки могут подавлять или усиливать действие ИФР. Существуют многочисленные доказательства того, что ИФР оказывают серьезное митогенное воздействие на раковые клетки и предотвращают их апоптоз. В поддержке роста раковых клеток они действуют вместе с другими факторами роста и стероидными гормонами. По мнению Ю и Роэна, высокие уровни факторов роста и низкие уровни одного из связывающих белков указывают на повышенный риск возникновения нескольких распространенных видов рака, включая рак молочной железы, простаты, колоректальный рак и рак легких.
Уровни ИФР и связывающих их белков не зависят от пола, но серьезно зависят от возраста. Уровни ИФР-1 и ИФР-II в сыворотке увеличиваются до наступления пубертатного периода. С возрастом уровни ИФР-1 уменьшаются, а уровни ИФР-II остаются стабильными27. ИФР приказывают клеткам активно размножаться во время пубертатного периода, однако для более позднего возраста такие инструкции не годятся. Эта модель объясняет, как риск рака молочной железы и простаты увеличивается с возрастом у тех, кто потребляет пищу, богатую ИФР.
По мнению многих врачей, проблема возникает из-за ненормального перепроизводства ИФР28 или их рецепторов, однако они не учитывают, что питание, особенно потребление определенных типов животной пищи, может повышать в крови уровень гормонов и факторов роста, имеющих рецепторы в тканях молочной железы и простаты. В недавнем обзоре литературы о воздействии ИФР-1 и многочисленных свидетельствах связи высоких уровней этого фактора роста с возникновением рака молочной железы, простаты и других видов рака Ю и Роэн подчеркивают «доказуемость и ценность диетических методов снижения уровней ИФР в предотвращении рака»29. Они обнаружили, что питание вносит крайне важный вклад в уровни ИФР в крови. Исследования нормальных взрослых показывают, что при повышении уровней белка в питании повышается уровень ИФР-1. Снижение в рационе калорий на 50 % или снижение белка на 30 % значительно понижают уровни ИФР-1 в крови. Профессор Эпштейн из Университета Иллинойса хвалит работу Ю и Роэна за объяснение того, что высокие уровни ИФР-1 в крови повышают риск рака молочной железы и простаты, но критикует за очевидное непонимание значимости молока – особенно молока с rBGH, – как источника ИФР-130.
Говоря о раке, мы всегда использовали эвфемизмы: сейчас это «неоплазма», в дни моей юности – «новообразования», но что это дало?
Дополнительную информацию о роли питания, об ограничении потребления пищи с высокими уровнями гормонов и факторов роста, способных повлиять на возникновение рака молочной железы и простаты, читайте в Дополнениях к главам 4 и 5. Там же приводится информация о факторах, защищающих от заболеваний, и исследования по профилактике рака. Снижение воздействия веществ, разрушающих гормоны, рассматривается в Дополнении к главе 6 о факторах образа жизни.
Глава 2: Итоги
• Слово «рак» как название болезни не слишком удачное, поскольку вызывает в воображении существо с мертвой хваткой. Это неправильный образ: раковые клетки – наши нормальные клетки, которые начали вести себя неправильно.
• Благодаря расшифровке генома человека мы решили, что представляем собой просто группу генов в герметически запечатанном сосуде и развитие болезни может вызываться мутировавшим в клетке геном. Однако подавляющее большинство случаев рака молочной железы и яичников тесно связаны с факторами образа жизни и окружающей средой.
• В развитии рака насчитывается три стадии. На начальной стадии нормальная стволовая клетка превращается в дораковую, реагируя на вещества, повреждающие ДНК в наших генах. На стадии развития эта клетка превращается в популяцию дораковых клеток. На стадии пролиферации дораковые клетки становятся популяцией раковых клеток.
• В теле существуют механизмы проверки для избавления от поврежденных клеток. То, что раковые клетки выживают и развиваются быстрее нормальных, говорит о существовании некоего агента, который поддерживает и стимулирует их рост. Стадии развития и пролиферации очень важны. Многие ученые полагают, что на стадии развития определяется, станет рак заболеванием или нет. Я сравниваю эту стадию с искрой (начальная раковая клетка) в кислородной атмосфере.
• Есть множество доказательств связи между гормонами и развитием и пролиферацией гормонозависимых раков, в том числе раком молочной железы и яичников.
• Хотя на рост рака молочной железы влияют несколько классов стероидов, наиболее важные из них – эстрогены. Недавно была доказана роль факторов роста ИФР-1 и ЭФР в развитии рака молочной железы.
• Высокие уровни ИФР-1 в крови связывают с повышенным риском возникновения не только рака молочной железы, но и нескольких других видов, в том числе рака простаты, легких и колоректального рака.
