Другими словами, рапамицин — прекрасный кандидат на лекарство против старения. Рапамицин настолько продлевает жизнь мышей, что, если перевести это на человеческий возраст, благодаря ему вы читаете сейчас эту книгу, а не умерли, когда я ходил в детский сад.
Еще один интересный результат, полученный у мышей, заключается в том, что лекарство срабатывает, даже если его дают очень пожилым мышам. Рапамицин одинаково эффективно продлевает жизнь и мышам среднего возраста, и пожилым мышам. Это значит, что не нужно становиться карликом, чтобы воспользоваться подавленным сигналом роста.
Таким образом, у нас есть веские доказательства того, что рапамицин действительно работает. Механизм его действия (блокирование сигнала роста) выглядит вполне логичным, его можно применять на поздних стадиях жизни, и он уже доступен. Более того, рапамицин в большинстве стран уже одобрен для применения у людей, ведь этот препарат блокирует иммунный ответ при трансплантации почек, что предотвращает отторжение чужого органа.
Наши собаки заслуживают вечной жизни
Собака — лучший друг человека, однако живет она намного меньше нас. Благодаря нашей любви собаки стали первыми кандидатами на продление жизни.
Один американский проект в данный момент тестирует на домашних собаках некоторые многообещающие подходы к противодействию старению. Если нам повезет, этот проект убьет двух зайцев: друзья наши меньшие смогут жить дольше, а у нас появятся новые ценные знания о процессе старения.
В рамках проекта в одном из экспериментов сорок собак получали рапамицин, и он сработал. Уже через десять недель от начала приема препарата сердце у животных, получавших его, работало лучше, чем у животных из контрольной группы. Это очень хороший признак, и он подтверждает выводы, сделанные во время экспериментов на мышах. Собакам продолжают давать рапамицин, и в будущем мы узнаем, помогло ли это им жить дольше.
Означают ли эти замечательные результаты, что нам всем стоит рискнуть и заказать рапамицин в тайной лаборатории в Китае? Давайте это обсудим.
С одной стороны, есть большая вероятность того, что рапамицин увеличит продолжительность жизни людей. Насколько — пока неизвестно, но точно достаточно, чтобы рассмотреть этот вариант. И что еще важнее: рапамицин уже протестирован и одобрен для использования у людей в связи с пересадкой органов. Это значит, что препарат прошел всевозможные испытания безопасности и годами использовался без значительных побочных эффектов. Мы знаем, что люди не заболевают, не страдают повреждениями мозга и не погибают из-за его использования.
Однако mTOR — очень важный белок для наших клеток. Нельзя отключить командный центр роста клетки без побочных эффектов, пусть даже эти побочные эффекты не связаны с противодействием старению. Если вам только что пересадили новую почку, блокировка иммунного ответа — это не негативный побочный эффект. А вот если препарат применяется с антивозрастными целями, ситуация совсем иная. Как и ожидалось, у пациентов, применяющих рапамицин, чаще возникают инфекционные заболевания и течение их бывает крайне тяжелым.
Разумеется, пациенты с пересаженными почками принимают гораздо более высокие дозы рапамицина, чем предназначенные для антивозрастной терапии. Так что неясно, будут ли возникать эти проблемы в связи с таким применением препарата. На самом деле, возможно, к иммунному ответу присоединится эффект гормезиса: в некоторых исследованиях отмечалось, что пожилые люди, получавшие низкие дозы блокаторов mTOR — дальнейший шаг рапамицина, — реже подхватывали инфекции и лучше переносили вакцину от гриппа, чем те, кто препараты не получал. Так что небольшая приостановка выработки белка mTOR даже усиливает иммунный ответ.
Но есть и другие побочные эффекты, о которых стоит задуматься. У некоторых мышей, получавших рапамицин, поднялся уровень сахара в крови и появилась резистентность к инсулину, у других возникли проблемы с холестеролом, а у некоторых повысился уровень жиров в крови. Мыши всё равно жили дольше, и снова это можно объяснить активизацией в их организмах процесса гормезиса.
Чем больше мы читаем подобных сообщений про рапамицин и белок mTOR, тем сложнее нам отрицать тот факт, что эффективность препарата может объясняться его токсичностью.
Рапамицин продлевает жизнь, если…
Почему вообще рост и продолжительность жизни связаны между собой? Каким образом, замедляя рост, мы замедляем процесс старения?
Одна из самых распространенных теорий заключается в том, что рост и здоровье — антагонисты. Многие сигналы роста, например выработка белка mTOR, снижают активность наших любимых уборщиков — аутофагов.
Наши чудо-долгожители, голые землекопы, хороший тому пример. Голые землекопы живут намного дольше своих собратьев. И в их генах обнаружена особая мутация, благодаря которой у них снижен уровень выработки белка mTOR.
Другими словами, скорее всего, в результате эволюции генетические варианты, подавлявшие сигналы роста и тем самым продлевавшие жизнь, получили преимущество. Мы также знаем, что у голых землекопов более активные аутофаги. На примере других организмов ученые выяснили, что аутофаги и белок mTOR так тесно связаны друг с другом, что рапамицин срабатывает при активно работающей системе аутофагии.
Доноры крови живут дольше
В начале 1920-х годов советский ученый бродил по Москве, обдумывая идеи объединения и омоложения.
Александр Александрович Богданов
[9] был писателем, философом, врачом и идеологом социализма. Вдохновленный своими научно-фантастическими романами, революционными идеями и изучением одноклеточных организмов, Богданов был убежден в том, что людям нужно делиться кровью друг с другом. Он считал это необходимым шагом для построения идеального коммунистического общества. А еще он надеялся, что донорство продлит жизнь человека.
И Богданов принялся за эксперименты. К счастью, он не просто был человеком действия, но и имел определенные связи в Кремле. Это дало ему возможность основать в 1926 году Институт переливания крови и сразу же начать опыты, в первую очередь на самом себе.
Вначале все шло по плану. Богданов участвовал в переливаниях крови на протяжении двух лет и признал их вполне успешными. Один из его друзей описывал, что Богданов стал выглядеть на десять лет моложе своего возраста. Но, как всегда бывает, когда ставишь только на красное, удача все-таки отвернулась от советского ученого. Одиннадцатое переливание крови прошло ужасно.
До сих пор неизвестно, что именно произошло в тот день. У партнера по обменной трансфузии были малярия и туберкулез. У Богданова развилась иммунная реакция на кровь. Его почки и сердце перестали работать через две недели после трансфузии, и 7 апреля 1928 года в возрасте 54 лет он скончался.
* * *
Богданов был далеко не первым, кто экспериментировал с переливанием крови.
