Они сравнили три группы амишей из Берна: в одной группе были унаследовавшие мутацию от обоих родителей (обе копии гена Serpine1 дефектные), в другой — от одного родителя (одна копия Serpine1 дефектная, а вторая нормальная), в третьей — носители обычного гена. Исследователи знали истории семей колонии и с помощью ныне живущих потомков могли определить, кто из умерших амишей в генеалогическом древе был носителем этой мутации.
Действительно, носители мутации в гене Serpine1 жили в среднем дольше «обычных» амишей. Звучит на удивление глупо: у нас есть ген, который мы можем уничтожить, и это принесет нам пользу. Словно книга, которая станет понятнее, если вырвать из нее страницу.
Нужно все же помнить, что природа необязательно стремится к тому, чтобы люди жили как можно дольше.
Подобное исследование дает нам шанс самостоятельно продлить себе жизнь. В Японии уже идут клинические испытания препарата, который снижает уровень белка PAI-1.
А пока препарат испытывают, воспользуемся нашими знаниями о белке PAI-1, чтобы разобраться, как именно происходит процесс старения. Ведь почему именно белок PAI-1 ускоряет этот процесс?
PAI-1 играет важную роль в процессе, который называется сенесенс — клеточное старение. Это особое состояние, в которое приходят клетки с возрастом. Они становятся своего рода клетками-зомби, существующими на грани между смертью и жизнью. Такие клетки перестают делиться, как обычные, но, вместо того чтобы погибнуть (совершив суицид — апоптоз, как обычно делает клетка), они остаются жить.
И не просто жить. Зомби-клетки выбрасывают большое количество вредных молекул, вызывая воспаление тканей вокруг себя. Среди этих молекул — PAI-1. Что еще хуже, PAI-1 может превращать другие клетки в зомби-клетки.
Так ли здорово жить вечно?
Прежде чем приступить к борьбе со старением, нужно понять, с чем именно мы боремся.
Вы прекрасно знаете, что такое старение, однако объяснить это довольно непросто. Словарь водит нас кругами: «старение — это процесс, когда человек становится старым». И даже детали про «седые волосы и морщины» не дают точного описания.
Статистика определяет старение по кривой смертности, показывающей риск умереть в определенном возрасте, и трактует старение как угасание физиологических функций организма, повышающее риск смерти.
По кривой смертности мы видим, что риск умереть удваивается каждые восемь лет после окончания пубертата. Вначале, разумеется, риск довольно низкий — при рождении и в подростковом возрасте. И он остается низким еще несколько десятилетий. Но как только начинается рост по экспоненте, риск увеличивается очень быстро.
Именно поэтому с каждым десятилетием люди возрастных групп старше пубертата физически становятся слабее. Физические возможности у семидесятилетних и восьмидесятилетних отличаются намного сильнее, чем у двадцатилетних и тридцатилетних.
Угасание физиологических функций, которое мы видим на кривой смертности, объясняется постепенным общим упадком — в результате мелких и крупных проблем со здоровьем мы постепенно слабеем. Перечислим важнейшие моменты.
Система организма
Ухудшение
Нервная система и органы чувств
Замедляется мыслительный процесс
Ухудшается память
Ухудшается баланс
Хрусталик теряет эластичность, что приводит к ухудшению зрения («старческое зрение»)
Угасают ощущения вкуса и запаха
Сердечно-сосудистая система
Сосуды теряют эластичность, в результате чего повышается давление, особенно при нагрузках
Ухудшается фракция выброса сердца
Все чаще нарушается нормальный ритм сердца
Мышцы и кости
Уменьшается мышечная масса, мышцы теряют силу
Снижается плотность костной ткани, из-за чего повышается риск переломов, иногда это приводит к укорачиванию кости
Внешность
Кожа и подкожная жировая клетчатка истончаются
Появляются морщины
Седеют волосы
Иммунитет
Новые бактерии и вирусы распознаются и ликвидируются хуже
Повышается аутоиммунный ответ, наносящий вред телу
Гормоны
Снижается производство многих гормонов
У женщин снижается производство эстрогенов и прогестерона, наступает климакс
У мужчин снижается производство тестостерона
Внутренние органы
Легкие: ухудшается эластичность, снижается объем вдыхаемого кислорода
Печень: ухудшается способность нейтрализовать и выводить вредные вещества (например, алкоголь)
Кишечник: состав микробиома значительно ухудшается
В целом можно сказать, что все системы нашего тела с возрастом начинают работать хуже: можно было составить список вдвое длиннее. Не все системы подвергаются одинаково сильным изменениям, однако со временем старость приходит ко всем.
В нашем теле с возрастом происходят сотни изменений, но не факт, что для этого есть сотни причин. Как мы увидим дальше, все они вызваны одними и теми же проблемами, возникающими в разных контекстах.
* * *
Конечно, весьма неприятно терять зрение, обидно, когда появляются морщины. Но убивает нас не это. По крайней мере, не напрямую. Убивают нас заболевания, сопровождающие старение. Вот список главных убийц в Дании, которые ответственны за 80% смертей в стране.
Как вы видите, главные убийцы — различные формы рака и сердечно-сосудистых заболеваний. За ними следует деменция, прежде всего болезнь Альцгеймера. Чуть позже мы поговорим о том, как избежать этих заболеваний, вызванных старением. Но этого недостаточно. Как вы думаете, на сколько увеличится средняя ожидаемая продолжительность жизни, если убрать все формы рака? На 10 лет?
На самом деле всего на 3,3 года. И на 4 года, если научиться лечить все сердечно-сосудистые заболевания. И на 2 года — в случае нейродегенеративных заболеваний, например болезни Альцгеймера. Звучит странно, но объясняется это тем, что люди умрут от чего-то еще. В конце концов, убивают нас не только болезни, но и сама старость.
Подумайте. Сколько двадцатилетних страдают от тромбообразования? Сколько из них сталкиваются с деменцией? Даже среди сорокалетних процент невелик. Это объясняется тем, что молодое тело довольно крепкое, оно прекрасно справляется с поддержанием своей формы и быстро решает возникающие проблемы.
